ВВЕДЕНИЕ:
Метилирование ДНК вовлечено в широкий круг биологических процессов, которые включают регуляцию экспрессии тканеспецифичных генов, клеточную дифференцировку, геномный импринтинг, инактивацию Х-хромосомы, регуляцию структуры хроматина, репликацию ДНК, латентный период у вирусов, канцерогенез и старение. В последнее время, в качестве причин возникновения некоторых генетических и онкологических заболеваний, все большая роль отводится эпигенетической регуляции активности генов, основанной на аномальном метилировании CpG-островков в промоторных районах, что приводит к их полной инактивации. Таким образом, при отсутствии каких-либо структурных изменений нуклеотидной последовательности гена, он теряет свою активность, что может рассматриваться, как функциональная делеция. Практически, установлен новый класс молекулярно-генетической патологии, который, в настоящее время, начинает активно изучаться.
Различные варианты инактивации генов, регулирующих клеточный цикл, представленных делециями, точковыми мутациями и функциональными аномалиями, происходят на различных этапах канцерогенеза. Поскольку процесс злокачественной трансформации клетки является комплексным и многоступенчатым, в котором участвует большое количество генов, исследование аномальной экспрессии/инактивации генов, включенных в определенную регуляторную цепь, представляет собой как фундаментальную проблему исследования генома опухолевой клетки, так и практическую задачу по определению молекулярных маркеров, позволяющих проводить раннюю диагностику, дифференциальную диагностику и прогнозировать течение заболевания. Исследования такого характера позволят, в дальнейшем, разрабатывать эффективные методы лечения.
ПУБЛИКАЦИИ:
