ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
В последнее время, в качестве причин возникновения некоторых онкологических заболеваний, все большая роль отводится эпигенетической регуляции активности генов, основанной на аномальном метилировании CpG-островков в промоторных районах, что приводит к их полной инактивации. Основной целью настоящего исследования явилось характеристика паттерна метилирования генов, вовлеченных в регуляцию клеточного цикла в образцах опухолей, имеющих различное тканевое происхождение, а также неизмененных тканей.
Оценка функциональной активности генов проводилась методом анализа метилирования промоторной области с использованием метил-чувствительных рестриктаз и последующей полимеразной цепной реакции.
Исследование промоторной области генов Rb1, p16/CDKN2A, Ing1 и Leu5 показало отсутствие метилирования в образцах неизмененных тканей. Метилирование CpG-островка 2-го экзона гена Ing1 было определено во всех исследуемых тканях, как нормальных, так и опухолевых. Также выявлено метилирование промоторной области гена Rb1 в 7 образцах из 50 ретинобластомы, 1 из 26 образце ДНК лимфоцитов больных ретинобластомой и 3 из 7 случаях нефробластомы. Показана инактивация промоторной области гена p16/CDKN2A посредством метилирования в 4-х случаях из 18 меланомы и 10 из 50 ретинобластомы. Оценено функциональное состояние и совместное метилирование генов Rb1 и p16/CDKN2A в 38 образцах образцах ретинобластомы. Совместное метилирование этих генов выявлено в 3-х случаях, показавших потерю гетерозиготности по гену Rb1. В 4-х других случаях инактивация этого гена вызвана мутацией и потерей гетерозиготности и в этих же образцах определено метилирование промоторной области гена р16/CDKN2A.
В нашей лаборатории продолжается работа по характеристике генов Leu5 и Ing1, а также работа по поиску мутаций генов Rb1 и p16/CDKN2A.
ВЫВОДЫ:
